倒挂金钩的功效与作用及禁忌

倒挂金钩，中药材。为茜草科钩藤属植物钩藤Uncaria rhynchophylla（Miq.）Mig.ex Havil.[Nauclea rhynchophyla Miq.]、华钩藤U.sinensis（Oliv.）Havil.[Nauclea sinensis Oliv、大叶钩藤U.macrophylla Wall.的带钩茎枝。具有熄风止痉，清热平肝的功效。主治小儿惊风、夜啼，热盛动风，子痫，肝阳眩晕，肝火头胀痛，及伤寒头痛壮热，鼻衄不止。

别名

双钩藤、钓藤、吊藤

性味归经

甘、微苦，微寒。

化学成分

1.钩藤：含2-氧代吲哚类生物碱：异去氢钩藤碱，异钩藤碱即为异钩藤酸甲酯，去氢钩藤碱，钩藤碱即为钩藤酸甲酯，吲哚类生物碱、去氢硬毛钩藤碱，硬毛钩藤碱，柯楠因碱等。

2.华钩藤：钩茎含2-氧代吲哚类生物碱：异翅柄钩藤酸，翅柄钩藤酸，帽柱木酸，异钩藤酸，钩藤酸，吲哚类生物碱：四氢鸭脚木碱，异翅柄钩藤碱即异翅柄钩藤酸甲酯，异钩藤碱，翅柄钩藤碱即翅柄钩藤酸甲酯，钩藤碱A，帽柱木碱即为帽柱木酸甲酯、钩藤碱、异钩藤碱N氧化物，翅柄钩藤碱N氧化物等。

形态特征

1.钩藤：常绿木质藤本，长可达10m。小枝四棱柱形，褐色。叶腋有成对或单生的钩，向下弯曲，先端尖，长1.7-2cm。叶对生；具短柄；叶片卵形、卵状长圆形或椭圆形，长5-12cm，宽3-7cm，先端渐尖，基部宽楔形，全缘，上面光亮，下面在脉腋内常有束毛，略呈粉白色，干后变褐红色；托叶2深裂，裂片条状钻形。头状花序单个腋生或为顶生的总状花序式排列；总花梗纤细，长2-5cm；花黄色，花冠合生，上部5裂，裂片外被粉状柔毛；雄蕊5；子房下位。蒴果倒卵形或椭圆形，被疏柔毛，有宿存萼。种子两端有翅。2.华钩藤：本种与钩藤的区别在于：叶片无毛；托叶全缘，宽三角形至圆形，或有时顶端略微陷；萼裂片线状长圆形；花和小蒴果近于无柄，花间小苞片存在。3.大叶钩藤：本种与前两种的区别在于：叶片大，革质；花萼裂片线状长圆形；花和小蒴果具柄，花间小苞片无。

分布区域

1.钩藤：分布于浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南、陕西等地。2.华钩藤：分布于湖北、湖南、广西、四川、贵州、云南等地。3.大叶钩藤：分布于广东、广西、云南等地。

功能

本品具有清热、平肝、熄风止痉的功效。

主治

小儿惊风、夜啼，热盛动风，子痫，肝阳眩晕，肝火头胀痛，及伤寒头痛壮热，鼻衄不止。

药理作用

1.对心血管系统的作用：

（1）降压作用从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分分别给麻醉大鼠股静脉持续微量输注（每小时5ml/kg），结果以上4组成分均有降压作用，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱（平均动脉压降低42.0%）>钩藤碱（32.1%）＞钩藤总碱（21.3%）>钩藤非生物碱（12.4%）。钩藤提取物给予SHR后，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能；它对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压病可能有血管保护的作用。异钩藤碱5mg/kg或10mg/kg给麻醉猫静脉注射后的药代动力学过程符合二室开放模型，异钩藤碱的降压效应与给药剂量相关，血药浓度-效应曲线呈明显的正相关。异钩藤碱的有效降压浓度为（0.38土0.06-2.36士0.44）mg/L。用膜片钳单通道记录法研究钩藤碱对大鼠肺动脉平滑肌细胞的钙激活钾通道的影响，发现钩藤碱虽然缩短通道的开放时间，但浓度依赖性地增加钙激活钾通道开放概率钩藤碱15.30.45和60μmol/L使开放概率由加药前的0.085士0.005分别增加到0.176±0.011.0.315±0.009.0.485±0.016和0.761士0.012，说明钩藤碱能促进肺动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的开放。由于钙激活钾通道在肺动脉高压致病机制中具有重要地位，提示钩藤碱对预防和治疗肺动脉高压可能会有一定意义。

（2）逆转心肌重构：钩藤水煎液能逆转SHR因高血压引起的左室肥厚这一不良心肌重构，钩藤治疗组大鼠的左室重与体重比明显低于对照组，已肥大的左室明显缩小，透射电镜下的超微结构基本恢复正常，同时心肌组织中原癌基因c-fos表达也明显受到抑制，由此推测钩藤此作用的机制可能与抑制原癌基因c-fos的表达有关。

（3）抗心率失常：异钩藤碱减慢大鼠心率及抑制左室压最大变化速率和心肌收缩成分缩短速率等指标的血药浓度为（1.27士0.07-2.36±0.44）mg/L。血浆异钩藤碱浓度在0.73-3.68mg/L范围内呈剂量依赖性地减慢兔心率、延长窦房结传导时间、篓房结恢复时间、心房希氏束间期、希氏束心室间期以及心电图的P-R间期，其中对心率和房室传导的抑制作用明显，这说明异钩藤碱除减慢心率外，还可抑制房室及希氏束向蒲氏纤维的传导。钩藤碱还能提高豚鼠的心肌兴奋性，延长其功能性不应期，抑制正阶梯现象；抑制去甲肾上腺素诱发的兔主动脉条Ⅰ、Ⅱ相收缩；减慢小鼠氧消耗速度。这说明钩藤碱具有许多钙拮抗剂的共同特点，因而能表现出抗心律失常的活性。运用微电极技术研究硬毛帽柱木碱和二氢柯楠因碱对兔窦房结和豚鼠右心室及左心房膜电位的作用，发现两者浓度依赖性地降低动作电位的最大上升速率，并延长其持续时间。这表明两者通过抑制多离子通道对心肌动作电位有直接作用，此机制可用以解释两者的负性变时和抗心率失常作用。

2.对中枢神经系统的作用：

（1）镇静作用：口服给予钩藤提取物或其所含的吲哚类生物碱如柯诺辛、柯诺辛B、异钩藤碱和缝籽嗪甲醚，能显著抑制小鼠的运动反应，这作用可能与其调节中枢多巴胺系统有关。

（2）对脑的保护作用：钩藤的甲醇提取物给大鼠腹腔注射100-1000mg/kg，能有效地保护暂时性前脑缺血（10min）对海马CA₁区神经元所造成的损伤：缺血后24h，钩藤组的大鼠海马区环氧合酶-2的生成明显受到抑制；缺血后第七日与对照组比较，钩藤组大鼠的神经元细胞受保护程度大于70%。钩藤碱对大鼠脑缺血-再灌注损伤也有保护作用。由于脑内NO的生成增多与脑缺血再灌注损伤密切相关，钩藤碱能降低脑内一氧化氮合酶的活性，减少NO生成，因而能保护脑缺血所造成的损伤。钩藤碱10mg/kg、15mg/kg明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2h生存率，显著延长小鼠断头后张口喘气的时间（分别延长28.5%、27.2%）；增加缺血再灌注大鼠大脑组织中的超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶的活性，降低自由基丙二醛和氧化氮的含量。

（3）对神经细胞等的作用：在体外培养大鼠小脑颗粒细胞试验中，钩藤水提液能对抗谷氨酸诱发的神经细胞死亡，此保护作用呈量效关系，浓度为10^-5-10^-4g/m的钩藤组较单用谷氨酸组有显著性差异；同时，此钩藤水提液也能剂量依赖性地阻碍谷氨酸引起的Ca²⁺内流，提示它是通过阻碍Ca²⁺内流而对谷氨酸诱发的神经细胞死亡起保护作用的。进一步研究表明，钩藤中的氧化吲哚碱如异钩藤碱、异柯诺辛因碱、钩藤碱，吲哚碱如硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱以及部分酚性成分如儿茶素、表儿茶素、procyanidin B-1.procyanidin B-2是起到此保护作用的有效成分。对小鼠中枢5-羟色胺神经元系统，缝籽嗪甲醚有复合的5-HT_2A/2C受体激动剂和5-HT_2A受体拮抗剂的作用，通过阻滞5-HT_2A受体和部分兴奋5-HT_1A受体可抑制小鼠头部的颤搐反应。

3.对血液系统的作用：钩藤提取物与大鼠的离体红细胞悬浮液共同孵育，能保护红细胞膜对抗自由基诱发剂2，2′-偶氮二（2-脒基丙烷）二盐酸盐（AAPH）引起的溶血，表现出它对红细胞的保护作用。钩藤碱有明显的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。大鼠静脉注射钩藤10-20mg/kg，可抑制花生四烯酸（AA）、胶原及腺苷二磷酸钠盐（ADP）诱导的血小板聚集；钩藤碱还能显著降低小鼠静脉注射ADP或胶原加肾上腺素所致肺血栓形成的死亡率；10-20mg/kg静脉注射可抑制实验性静脉血栓及脑血栓的形成。钩藤碱不影响血小板利用外源性AA合成血栓烷A₂（TXA₂），但可抑制胶原诱导TXA₂的生成；对正常血小板内cAMP浓度无明显影响，但显著抑制血小板聚集剂如凝血酶、ADP等所引起的血小板内CA-P的下降；浓度为0.65-1.30mmol/L时可抑制ADP及胶原所诱导的血小板因子4的释放和活化。这些提示钩藤碱抗血小板聚集和抗血栓形成的机制与抑制血小板膜释放AA等活性物质有关。

4.抗癌作用：钩藤总碱可逆转KBv200细胞（口腔上皮癌细胞KB的多药耐药细胞）对长春新碱的耐药性：钩藤总碱5μg/ml对长春新碱在KBv200细胞的逆转倍数为16.8倍，说明其具有较强的逆转肿瘤细胞多药耐药的作用。从钩藤的氯仿提取物中分得的8种化合物钩藤酸A、B、C、D、E以及3β-羟基-27-对-（Z）-香豆酰氧齐墩果-12-烯-28-酸、3β-羟基-27-对-（E）香豆酰氧熊果-12-烯-28-酸、3β-羟基-27-对-（Z）香豆酰氧熊果-12-烯-28-酸对磷酯酶Cγ₁均具抑制作用，且呈剂量相关，IC₅₀为9.5-44.6μmol/L；它们均可抑制磷酯酶Cγ₁过分表达的肿瘤细胞HCT-15（结肠癌）、MCF₇（乳腺癌）、A₅₄₉（肺癌）和HT-1197（膀胱癌）的增殖，IC₅₀为0.5-6.5μmol/L。从大叶钩藤中分得的熊果酸对体外培养的U2OS骨肉瘤细胞的增殖以及小鼠实体瘤S₁₈₀肉瘤均有较强的抑制作用，显示了其在体外和体内的抗肿瘤活性。